По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в мире насчитывается почти 300 миллионов человек, инфицированных хроническим гепатитом В, и ежегодно регистрируется около 1,5 миллионов новых случаев инфицирования. Гепатит В ежегодно приводит к смерти около 820 000 человек, главным образом от цирроза и первичного рака печени, также известного как гепатоцеллюлярная карцинома. Заболевание вызывается вирусом гепатита В (HBV), который может передаваться через жидкости организма и, попадая в организм, атакует клетки печени. Хотя это заболевание можно предотвратить с помощью вакцины, лечения пациентов после заражения не существует.
В исследовании раскрыли важные подробности о противовирусном белковом комплексе, который запускается в ответ на инфекцию HBV в организме человека. Эта работа, опубликованная в журнале Nature Structural & Molecular Biology, может помочь ученым разработать новые методы лечения инфекции HBV.
Предыдущая работа Мишеля Струбина, адъюнкт-профессора Женевского университета (UNIGE), и его коллег показала, что, когда наша иммунная система начинает атаку против гепатита В, комплекс, состоящий из шести белков, называемый SMC5/6, блокирует вирусную ДНК в наших клетках. Но вирус контратакует, генерируя так называемый белок X, который может разрушать комплекс SMC5/6, так что он становится не эффективен.
Теперь команда ученых обнаружила механизм, лежащий в основе SMC5/6, и выяснила какие белки он использует для выполнения своей противовирусной функции.
Теперь ученые могут использовать эти данные, чтобы узнать больше о роли SMC5/6 и о том, как ведут себя вирус и клетка после того, как вирусная ДНК изолирована в ядерном подразделении. Также есть что узнать о противовирусном воздействии белка X.
В исследовании раскрыли важные подробности о противовирусном белковом комплексе, который запускается в ответ на инфекцию HBV в организме человека. Эта работа, опубликованная в журнале Nature Structural & Molecular Biology, может помочь ученым разработать новые методы лечения инфекции HBV.
Предыдущая работа Мишеля Струбина, адъюнкт-профессора Женевского университета (UNIGE), и его коллег показала, что, когда наша иммунная система начинает атаку против гепатита В, комплекс, состоящий из шести белков, называемый SMC5/6, блокирует вирусную ДНК в наших клетках. Но вирус контратакует, генерируя так называемый белок X, который может разрушать комплекс SMC5/6, так что он становится не эффективен.
Теперь команда ученых обнаружила механизм, лежащий в основе SMC5/6, и выяснила какие белки он использует для выполнения своей противовирусной функции.
- Сначала один белок в комплексе SMC5/6 идентифицирует вирусную ДНК, а затем захватывает ее.
- Затем другой белок в комплексе, называемый SLF2, перемещает захваченную вирусную ДНК в субкомпартмент, называемый телом PML, в ядре инфицированной клетки.
- Наконец, третий белок, называемый Nse2, начинает ингибировать вирусный геном.
SMC представляет собой семейство различных белковых комплексов, поэтому исследователи задались вопросом, могут ли другие члены семейства SMC связываться с ДНК гепатита В. Но они обнаружили, что этот эффект «уникален для SMC5/6», - объяснил автор первого исследования Фабьен Абдул, старший научный сотрудник и преподаватель UNIGE.В этом исследовании специалисты использовали модель инфекции клеточной культуры и CRISPR/Cas9 для систематического удаления или изменения генов, которые кодировали различные части SMC5/6. Это помогло исследователям узнать больше о том, что делает каждый белок в комплексе, объяснил старший автор исследования Струбин.
Теперь ученые могут использовать эти данные, чтобы узнать больше о роли SMC5/6 и о том, как ведут себя вирус и клетка после того, как вирусная ДНК изолирована в ядерном подразделении. Также есть что узнать о противовирусном воздействии белка X.
