Некоторые распространенные бактерии, такие как золотистый стафилококк, представлены как относительно безвредными, так и патогенными штаммами. Хотя стафилококк в большинстве случаев условно патогенен, он также может вызвать пищевое отравление или являться MRSA (метициллинрезистентным золотистым стафилококком), инфицирование которым может привести к летальному исходу.
Устойчивые к антибиотикам бактерии представляют серьезную угрозу для общественного здравоохранения, и MRSA является одной из главных угроз в настоящее время. Таким образом, исследователи стараются разработать вакцину, предотвращающую серьезную стафилококковую инфекцию. Но до сих пор ни один кандидат на вакцину не прошел клинические испытания. Теперь ученые выяснили, почему. Результаты были опубликованы в журнале Cell Host & Microbe.
Люди подвергаются воздействию микробов стафилококка вскоре после рождения, так как эти бактерии находятся повсюду. Примерно у половины всех младенцев в течение двух месяцев после рождения обнаруживаются колонии золотистого стафилококка, и у большинства из них также вырабатываются антитела, которые могут предотвратить стафилококковую инфекцию.
Однако, модели мышей, которые использовались для тестирования вакцин против стафилококка, обычно содержатся в более чистых условиях. Поэтому исследователи выдвинули гипотезу, что лабораторные мыши, ранее не подвергавшиеся воздействию стафилококка, хорошо реагировали на вакцины, в то время как люди, подвергшиеся воздействию стафилококка и обладающие собственным иммунитетом, не реагируют на те же вакцины антителами, предотвращающими инфекцию.
Джордж Лю отметил, что ошибочная память о патогене и сопутствующий ему иммунный ответ могут объяснить, почему испытания на людях провалились.
Устойчивые к антибиотикам бактерии представляют серьезную угрозу для общественного здравоохранения, и MRSA является одной из главных угроз в настоящее время. Таким образом, исследователи стараются разработать вакцину, предотвращающую серьезную стафилококковую инфекцию. Но до сих пор ни один кандидат на вакцину не прошел клинические испытания. Теперь ученые выяснили, почему. Результаты были опубликованы в журнале Cell Host & Microbe.
Люди подвергаются воздействию микробов стафилококка вскоре после рождения, так как эти бактерии находятся повсюду. Примерно у половины всех младенцев в течение двух месяцев после рождения обнаруживаются колонии золотистого стафилококка, и у большинства из них также вырабатываются антитела, которые могут предотвратить стафилококковую инфекцию.
Однако, модели мышей, которые использовались для тестирования вакцин против стафилококка, обычно содержатся в более чистых условиях. Поэтому исследователи выдвинули гипотезу, что лабораторные мыши, ранее не подвергавшиеся воздействию стафилококка, хорошо реагировали на вакцины, в то время как люди, подвергшиеся воздействию стафилококка и обладающие собственным иммунитетом, не реагируют на те же вакцины антителами, предотвращающими инфекцию.
«Это давняя и одна из самых загадочных проблем в области стафилококковой инфекции. Ни одно из этих испытаний на людях не сработало, и ученые изо всех сил пытались найти причину» - сказал Джордж Лю, доктор медицинских наук, профессор педиатрии в Школе Калифорнийского университета в Сан-Диего.В исследовании, про которое мы расскажем подробнее, ученые проверили свою гипотезу, смоделировав неудачное испытание. Ранее разработанная вакцина против стафилококка была нацелена на белок под названием IsdB, который способствует усвоению железа, необходимого микробу.
«Вакцину для лабораторных мышей сделать легче, потому что они редко подвергаются воздействию стафилококка с первых недель жизни. И чтобы сосуществовать, стафилококк, по-видимому, развил множество стратегий, чтобы сделать неэффективным наш иммунный ответ против него», - объяснил первый автор исследования и научный сотрудник проекта Чих-Мин Цай, доктор философии.
- Когда мышам, которые не подвергались воздействию стафилококка, вводили вакцину, это приводило к выработке антител против всего белка IsdB, и антитела начинали работать, разрушая стафилококковые микробы. Но когда мыши подвергались воздействию стафилококка до того, как им была сделана вакцина, они не вырабатывали антител, предотвращающие заболевание, а вырабатывали только непротекторные антитела. Бустерные прививки не улучшили ситуацию, а лишь привели к выработке более неэффективных антител.
- Затем ученые объединили человеческие антитела против IsdB с защитными антителами, которые были получены после вакцинации.
«Мы предположили, что если бы мы могли вакцинировать только против защитного компонента IsdB, мы могли бы предотвратить подавление из-за плохой памяти иммунного ответа», - сказал Цай.Действительно, исследователи смогли вакцинировать мышей против защитной части белка IsdB. Затем мыши были защищены вакциной, даже если они уже подвергались воздействию стафилококка.
Джордж Лю отметил, что ошибочная память о патогене и сопутствующий ему иммунный ответ могут объяснить, почему испытания на людях провалились.
«Возможно даже, что тот же принцип может также объяснить, почему многие другие труднодоступные вакцины потерпели неудачу. Если мы окажемся правы, эффективная вакцина против стафилококка может быть не так уж далеко», - сказал Лю
